La primera vez aislado alcohol-deshidrogenasa se purificó en 1937 a partir de Saccharomyces Cerevisiae. Muchos aspectos del mecanismo catalítico fueron investigados por Hugo Theorell y sus compañeros de trabajo. ADH también fue una de las primeras enzimas oligoméricas que tenían su secuencia de aminoácidos y la estructura tridimensional determinada.
A principios de 1960 se descubrió en moscas de la fruta del género Drosophila.
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